指甲-髌骨综合征
概述：指甲-髌骨综合征(nail-patella syndrome)的别名较多，如骨指甲发育不全(osteo-onycho-dysostosis)、遗传性骨指甲发育异常(hereditary osteo-onycho-dysplasia)和Tumer-Kister综合征等。这是一种以指甲和髌骨发育异常或缺如为特征的综合征，有时并伴有其他骨骼改变，如髂骨角畸形、桡骨头脱位、小肩胛骨，部分伴有眼部异常及肾脏受损等征象。
流行病学
流行病学：本病为遗传性疾病，其传递方式是常染色体显性遗传。发生率为4.5/100万～22/100万，没有性别的差异。患者传递给其后代的机会为50%，基因位点与腺苷酸环化酶和ABO血型的位点连锁位于9号染色体上。Looij等根据自己的数据和资料推断，如果本综合征家族的一个患者有明显的临床肾脏表现，则其所生孩子患肾病的危险性是1/4，发展至肾功能衰竭的概率是1/10。
病因
病因：本综合征是常染色体显性遗传，基因位点与腺苷酸环化酶和ABO血型的位点连锁位于9号染色体上。
发病机制
发病机制：目前对本综合征发病机制了解甚少，有人认为是一种胶原疾病，在胶原蛋白的合成、装配或降解过程中存在异常。对这种疾病的细胞学机制尚未研究。病理改变缺少非肾小球性基底膜损害这一点提示，本综合征各种损害可能源于不同机制，并非所有损害都与基底膜异常有关。少数患者发展为抗肾小球基底膜肾炎，支持肾小球基底膜组分异常这一假说。使用针对古德帕斯丘(Goodpasture)表位的单克隆抗体的研究结果发现，2/3患者肾活检标本的肾小球基底膜不与该单克隆抗体结合，提示这一综合征的基底膜组分存在某种程度的异质性，还提示存在古德帕斯丘(Goodpsture)抗原缺失或改变。值得指出的是，尚不清楚这是本综合征原发的还是继发的改变。
临床表现
临床表现：
1.指甲萎缩、角化不全 部分患者指甲完全缺如，纵裂，表面凹凸不平，最常见于拇指和食指，小指和趾甲较少见。指骨一般无畸形。
2.骨发育不良 髌骨发育不良，过小或缺如，膝、肘关节发生脱位或出现膝、
肘外翻及小腿外旋畸形。桡骨小头发育不良、缺如或脱位，髂骨两侧形成圆锥状，称为髂骨角(iliac horns)畸形，在髂骨角的顶端可出现第二骨化中心，使骨盆形态类似象耳。
3.肾脏损害 30%～40%的患者合并肾脏损害，其中25%可发展为肾功能衰竭，早期表现为蛋白尿、镜下血尿。其病理改变为肾小球基膜增厚，免疫荧光检查可见肾小球基膜与小动脉壁有IgM和C3的沉积。
4.眼部异常 可能有虹膜睫状体异常，晶状体、玻璃体浑浊或视力受累。个别患者有眼睑下垂、眼距增宽、斜视等。
并发症
并发症：可并发膝、
肘关节脱位、桡骨小头脱位、肾功能衰竭、眼睑下垂、斜视等。
实验室检查
实验室检查：可有不同程度蛋白尿、镜下血尿和管型尿，尿浓缩能力降低，尿酸化或蛋白分泌异常。30%肾脏受累者会缓慢发展到肾衰竭，出现肾衰竭时可有尿毒症改变。
其他辅助检查
其他辅助检查：X线检查：髌骨小或缺如，桡骨小头、肱骨小头发育不良、脱位或半脱位。髂骨角从髂骨中心向后外侧突出。
诊断
诊断：根据临床表现、X线片显示的骨骼畸形，结合家族遗传史可以作出诊断。通常无类似病变可与之鉴别。但有时可能仅注意桡骨头脱位，髌骨缺如或过小，髂骨角以及肾炎等，而忽略了相互间的关系，特别是容易忽视指甲的改变。
鉴别诊断
鉴别诊断：应与其他引起肾损害和骨骼病变的疾病相鉴别。
治疗
治疗：对于本病的肾脏损害，治疗上同一般慢性肾炎基本相同。对髌骨脱位可做股四头肌成形术。对膝、肘关节畸形，重者可手术矫正。对合并的其他畸形应给予相应的治疗或手术矫正。
预后
预后：髌骨和桡骨头脱位会影响正常的活动功能。至中年期，大约有1/3的患者可并发肾炎出现蛋白尿，最终会发生肾功能衰竭而危及生命。
预防
预防：本病系遗传性疾病，目前无有效预防措施。
